A primeira coisa que devemos saber sobre a Mega Sena, é que com 60 dezenas, de 01 a 60, é possível formar 50 milhões, 63 mil e 860 jogos de 6 dezenas. Com 1 jogo, as probabilidades de acertar são de aproximadamente:

 Sobre a Mega Sena

0,000002% de acertar a SENA (6 dezenas), ou seja, 1 em 50.063.860

0,0006% de acertar a QUINA (5 dezenas), ou seja, 1 em 154.518

0,04% de acertar a QUADRA (4 dezenas), ou seja, 1 em 2.332

Se acertar menos que 4 dezenas não ganha nenhum prêmio.

A segunda coisa que devemos saber, é de que é possível fazer uma aposta com um único jogo de até 15 dezenas.

Obviamente que a probabilidade de acertar é muito maior, mas não se iluda, vai pagar proporcionalmente por esta aposta e no final das contas você só está economizando volantes. Por exemplo:

Em 1 jogo de 6 dezenas você paga R$ 2,00 e a probabilidade de acertar é de 1 em 50.063.860.
Em 1 jogo de 8 dezenas você paga R$ 56,00 e a probabilidade de acertar é de 1 em 1.787.995.

À primeira vista, parece que 1 jogo de 8 dezenas é mais vantajoso que 1 de 6, mas, se você usar os mesmos R$ 56,00 para fazer 28 jogos de 6 dezenas, a probabilidade de acertar também será de 1 em 1.787.995.

O cálculo é simples, basta dividir o valor unitário da aposta desejada (R$ 56,00: 8 dezenas) pelo valor mínimo por aposta (R$ 2,00: 6 dezenas) e depois dividir o total de jogos de 6 dezenas (50.063.860 jogos) pelo resultado da primeira divisão (28 jogos).

No site da Caixa Econômica Federal tem a tabela completa dos valores e probabilidades para cada modalidade de aposta se quiser calcular e conferir o que afirmo acima.